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Estudio de cohorte sobre la seguridad cardiovascular de diferentes dosis de vacunas contra COVID-19 entre 46 millones de adultos en Inglaterra

Resumen

La primera dosis de las vacunas contra el COVID-19 condujo a una reducción general en los eventos cardiovasculares, y en casos raros, a complicaciones cardiovasculares. Hay menos información sobre el efecto de la segunda dosis y las dosis de refuerzo en las enfermedades cardiovasculares. Utilizando registros de salud longitudinales de 45.7 millones de adultos en Inglaterra entre diciembre de 2020 y enero de 2022, nuestro estudio comparó la incidencia de complicaciones trombóticas y cardiovasculares hasta 26 semanas después de la primera, segunda y dosis de refuerzo de diferentes marcas y combinaciones de vacunas contra el COVID-19 utilizadas durante el programa de vacunación del Reino Unido, con la incidencia antes o sin la vacunación correspondiente. La incidencia de eventos trombóticos arteriales comunes (principalmente infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico) fue generalmente menor después de cada dosis de vacuna, marca y combinación. De manera similar, la incidencia de eventos trombóticos venosos comunes (principalmente embolia pulmonar y trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores) fue menor después de la vacunación. Hubo una mayor incidencia de daños raros previamente reportados después de la vacunación: trombocitopenia trombótica inducida por la vacuna después de la primera vacunación con ChAdOx1, y miocarditis y pericarditis después de la primera, segunda y transitoriamente después de la vacunación de refuerzo con ARNm (BNT-162b2 y mRNA-1273). Estos hallazgos apoyan la amplia adopción de futuros programas de vacunación contra COVID-19.

Introducción

La vacunación contra SARS-CoV-2 previno 14.4 millones de muertes por COVID-19 en todo el mundo en el primer año de la pandemia. En Inglaterra, que entró en su tercera temporada de vacunación contra COVID-19 en otoño de 2023, alrededor del 90% de las personas de 12 años o más han sido vacunadas al menos una vez. Las vacunas contra COVID-19 están asociadas con raras complicaciones cardiovasculares: las marcas basadas en ARNm (por ejemplo, BNT-162b2, mRNA1273) con miocarditis y las marcas basadas en adenovirus (por ejemplo, ChAdOx1) con trombocitopenia trombótica inducida por la vacuna (VITT), lo que lleva a trombosis venosa intracraneal (ICVT) y trombocitopenia. Es importante comprender el riesgo de complicaciones trombóticas y cardiovasculares derivadas de las segundas y siguientes dosis, tanto en la población general como en subpoblaciones.

En este trabajo, utilizamos registros electrónicos de salud longitudinales de toda la población de 45.7 millones de adultos en Inglaterra para cuantificar las asociaciones de las primeras, segundas y dosis de refuerzo de las marcas de vacunas COVID-19 basadas en ARNm y no ARNm con eventos trombóticos y cardiovasculares posteriores. Los datos se accedieron dentro del Entorno de Datos Seguros del NHS England (NHSE SDE), que abarca atención primaria, ingresos hospitalarios, pruebas y datos de vacunación de COVID-19, registros de medicamentos dispensados en datos de atención primaria y registros de defunciones de la Oficina de Estadísticas Nacionales. Utilizamos regresión de Cox para estimar las razones de riesgo ajustadas (aHR) y los correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC 95%) en intervalos de tiempo desde la vacunación, ajustados por una amplia gama de comorbilidades, edad, sexo y COVID-19 previo. Mostramos que la incidencia de complicaciones trombóticas y cardiovasculares fue generalmente menor después de cada dosis de cada marca de vacuna, excepto por las complicaciones raras previamente reconocidas de la vacuna ChAdOx1 y las vacunas de ARNm.

Resultados

Características de las poblaciones de estudio para la primera, segunda y dosis de refuerzo de la vacunación Durante el período de estudio del 8 de diciembre de 2020 al 23 de enero de 2022, 45.7 millones de personas cumplieron con los criterios de elegibilidad para nuestros análisis de primera dosis (Tabla 1, Fig. Suplementaria 1). Entre ellos, 37.3 millones de personas recibieron una primera vacunación con ChAdOx1, BNT-162b2 o mRNA1273 y fueron elegibles para los análisis de segunda dosis (Tabla Suplementaria 1). Nos referimos a las vacunaciones de primera y segunda dosis como el «curso primario», distinguiéndolas de las dosis de refuerzo. La vacunación de tercera dosis, que es distinta de la dosis de refuerzo y se administra como parte de un curso primario extendido, no fue considerada. De los que recibieron una primera dosis, 35.9 millones de personas recibieron las vacunaciones del curso primario de ChAdOx1, BNT-162b2 o mRNA1273 y fueron elegibles para los análisis de vacunación de refuerzo (Tabla Suplementaria 2).

Las diferencias en las características de las personas en las tres cohortes de vacunación reflejan los perfiles de adopción de vacunación conocidos. Considerando la fuerte similitud en las características de las cohortes de segunda y dosis de refuerzo, comparamos las características de las cohortes de segunda y dosis de refuerzo con la cohorte de primera dosis. En comparación con la cohorte de primera dosis (Tabla 1), las personas en las cohortes de segunda y dosis de refuerzo (Tablas Suplementarias 1 y 2), que habían recibido al menos una dosis de vacuna contra COVID-19, eran mayores (<40 años: 31% vs 38%), y menos propensas a tener una etnicidad no blanca (16% vs 20%), o ser desfavorecidas (decilios IMD 1–4, 36% vs 39%). Eran modestamente más propensas a tener cáncer (18–19% vs 14%), a haber contraído COVID-19 previamente (7–8% vs 6%), a tomar medicamentos para la presión arterial (22% vs 18%) o reductores de lípidos (17–18% vs 15%), o a ser clínicamente vulnerables (25% vs 22%).

Las características de las personas que recibieron diferentes marcas de vacunas reflejan la disponibilidad de vacunas durante el despliegue de vacunas del Reino Unido, que fue en orden de grupos prioritarios especificados por el Comité Conjunto de Vacunación e Inmunización (JCVI). A las personas menores de 40 años y que no estaban en un grupo prioritario se les ofrecieron solo las marcas de vacunas de ARNm (BNT-162b2 o mRNA1273).

Incidencia de diferentes eventos cardiovasculares

Desde el inicio del despliegue de vacunas (8 de diciembre de 2020) hasta la primera vacunación, durante aproximadamente 21 millones de años-persona hubo 75,655 eventos trombóticos arteriales y 21,230 eventos trombóticos venosos incidentes (Tabla 2 y Tabla Suplementaria 4). Las trombosis arteriales incluyeron infarto agudo de miocardio (IAM; 37,915) y accidente cerebrovascular isquémico (36,720). Las trombosis venosas incluyeron embolia pulmonar (EP; 11,835) y trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores (TVP; 9075), trombosis venosa intracraneal (ICVT; 370) y trombosis de la vena porta (PVT; 185). Otros eventos cardiovasculares incidentes incluyeron hemorragia subaracnoidea y accidente cerebrovascular hemorrágico (SAH; 5235), trombo mesentérico (1515), trombocitopenia (1885), miocarditis (590) y pericarditis (455). Los números de eventos y las tasas de incidencia después de la primera, segunda y dosis de refuerzo reflejaron la mayor edad de las personas vacunadas, en comparación con las no vacunadas (Tablas Suplementarias 4–7).

Vacunación contra COVID-19 y eventos trombóticos arteriales, venosos y otros Utilizamos modelos de Cox para estimar las razones de riesgo ajustadas (aHR) y los correspondientes IC 95%, comparando la incidencia de eventos trombóticos y cardiovasculares después de la primera, segunda y dosis de refuerzo de la vacuna con la incidencia antes o sin la dosis correspondiente, ajustando por una amplia gama de factores de confusión potenciales (Tablas Suplementarias 8–25). Las asociaciones con la segunda dosis se estimaron en personas que recibieron la primera dosis, y las asociaciones con la vacunación de refuerzo en personas que recibieron ambas vacunaciones de primera y segunda dosis. Las aHR después de las primeras dosis de mRNA-1273 se estimaron de manera imprecisa, porque esta marca fue recibida por menos personas que eran generalmente más jóvenes, por lo que se informaron en tablas suplementarias pero se omitieron de las figuras.

La incidencia de eventos trombóticos arteriales compuestos (IAM, accidente cerebrovascular isquémico y otros embolismos arteriales) fue similar o menor después de las primeras, segundas y dosis de refuerzo de las vacunas ChAdOx1 y BNT-162b2 y dosis de refuerzo de mRNA-1273, en comparación con el seguimiento antes o sin la dosis correspondiente en personas elegibles (Fig. 1, Tablas Suplementarias 8–25). Después de las segundas y dosis de refuerzo, la reducción en la incidencia de trombosis arterial compuesta fue mayor que después de la primera vacunación. Por ejemplo, las aHR para eventos trombóticos arteriales 13-24 semanas después de la primera dosis de vacuna fueron 0.99 (IC 95% 0.97–1.02) después de ChAdOx1 y 0.90 (0.88–0.93) después de BNT-162b2. Las aHR correspondientes después de la segunda dosis fueron 0.73 (0.70–0.76) y 0.80 (0.77–0.83) respectivamente. Las aHR para la vacunación de refuerzo con ARNm después del curso primario de ChAdOx1 fueron 0.71 (0.66–0.76) 13–24 semanas después de BNT-162b2 y 0.67 (0.62–0.72) 5–24 semanas después de mRNA-1273 respectivamente. Después de un curso primario de BNT-162b2, las aHR 13–24 semanas después de la vacunación de refuerzo fueron 0.73 (0.69–0.77) y 1.21 (0.38–3.86) después de BNT-162b2 y mRNA-1273 respectivamente. Para todas las marcas y dosis de vacunas, las aHR en las primeras semanas fueron menores que en semanas posteriores. Los perfiles de aHR para IAM y accidente cerebrovascular isquémico fueron similares a los de la trombosis arterial compuesta, para todas las marcas y dosis de vacunas.

Al igual que los eventos arteriales, la incidencia de eventos trombóticos venosos compuestos (EP, TVP, ICVT y PVT) fue generalmente menor después de la primera, segunda y dosis de refuerzo de la vacunación, en comparación con el seguimiento antes o sin la dosis correspondiente (Fig. 2, Tablas Suplementarias 8–25). Después de la segunda y las dosis de refuerzo, la reducción en la incidencia de eventos trombóticos venosos compuestos fue mayor que después de la primera vacunación. Por ejemplo, las aHR 13-24 semanas después de las primeras dosis de vacuna fueron 0.94 (IC 95% 0.90–0.98) después de ChAdOx1 y 0.85 (0.81–0.88) después de BNT-162b2. Las aHR correspondientes después de las segundas dosis fueron 0.68 (0.63–0.73) y 0.77 (0.72–0.83) respectivamente. Las aHR para la vacunación de refuerzo con ARNm después del curso primario de ChAdOx1 fueron 0.63 (0.54–0.74) 13-24 semanas después de BNT-162b2 y 0.55 (0.47–0.65) 5-24 semanas después de mRNA-1273. Después de un curso primario de BNT-162b2, las aHR para la vacunación de refuerzo fueron 0.56 (0.49–0.63) 13-24 semanas después de BNT-162b2 y 0.58 (0.45–0.74) 5-24 semanas después de mRNA-1273. Los perfiles de aHR para eventos venosos comunes EP y TVP fueron similares a los de la trombosis venosa compuesta para todas las marcas y dosis de vacunas. En contraste, hubo una mayor incidencia de la complicación rara conocida ICVT inmediatamente después de la primera dosis de ChAdOx1 con mayor aHR 2 semanas después de la vacunación (5.92; IC 95% 4.07–8.63). No hubo un aumento en la incidencia de ICVT después de la segunda dosis de ChAdOx1 (Tabla Suplementaria 8), ni después de ninguna otra marca de vacuna.

Hubo una mayor incidencia de trombocitopenia después de la primera dosis de ChAdOx1 (Fig. 3, Tabla Suplementaria 8), en comparación con la no vacunación, con la mayor aHR 2 semanas después de la vacunación (2.07; IC 95% 1.67–2.58) pero sin un aumento en la incidencia después de la segunda dosis de ChAdOx1 o después de la primera o segunda dosis de BNT-162b2, o después de la dosis de refuerzo de mRNA-1273 después del curso primario de ChAdOx1 (Tablas Suplementarias 9, 11 y 12). Hubo una mayor incidencia de trombocitopenia 13-24 semanas después de una dosis de refuerzo de BNT-162b2 después del curso primario de ChAdOx1 (aHR 2.16; IC 95% 1.26–3.69) (Fig. 3, Tabla Suplementaria 15).

La incidencia de SAH y trombo mesentérico fue similar o menor después de todas las dosis y marcas de vacunación (Tablas Suplementarias 8–25), en comparación con antes o sin la dosis correspondiente. La incidencia de trombo mesentérico y SAH fue marcadamente menor más allá de las 4 semanas después de la segunda dosis de las vacunas ChAdOx1 o BNT-162b2. Por ejemplo, las aHR para trombo mesentérico 13-24 semanas después de la segunda dosis fueron 0.64 (IC 95% 0.49–0.83) para ChAdOx1 y 0.64 (0.49–0.83) para BNT-162b2. Las aHR correspondientes para SAH 13-24 semanas después de la segunda dosis fueron 0.64 (0.56–0.74) para ChAdOx1 y 0.84 (0.73–0.98) para BNT-162b2.

La incidencia de miocarditis fue mayor después de la primera dosis de la vacuna BNT-162b2, con la mayor aHR 1 semana después de la vacunación (2.05; IC 95% 1.28–3.29) (Fig. 3; Tabla Suplementaria 9), mayor una semana después de la segunda dosis de BNT-162b2 (aHR 3.14; IC 95% 2.04–4.85) (Tabla Suplementaria 12) y mayor después de algunas vacunaciones de refuerzo con ARNm (por ejemplo, la aHR 1 semana después de la vacunación de refuerzo con BNT-162b2 fue 1.65; IC 95% 1.07–2.57 después del curso primario de cualquiera de ChAdOx1, BNT-162b2 o mRNA-1273) (Tablas Suplementarias 19, 21, 22, 24 y 25). De lo contrario, la incidencia de miocarditis después de la vacunación fue similar o menor que antes o sin vacunación.

La incidencia de pericarditis fue mayor después de la primera dosis de ChAdOx1, con la mayor aHR 2 semanas después de la vacunación (1.74; IC 95% 1.04–2.91), después de la primera dosis de BNT-162b2 (por ejemplo, la aHR 13-24 semanas después de la vacunación fue 1.50; IC 95% 1.17–1.92) (Tablas Suplementarias 8 y 9), después de la segunda dosis de BNT-162b2 (aHR 3-4 semanas después de la vacunación 2.42; IC 95% 1.62–3.62) (Tabla Suplementaria 12), y después de la vacunación de refuerzo basada en ARNm (por ejemplo, la aHR 2 semanas después de la dosis de refuerzo de la vacuna BNT-162b2 después del curso primario de cualquier marca de vacuna fue 1.73; IC 95% 1.05–2.83) (Tablas Suplementarias 22 y 25). De lo contrario, la incidencia de pericarditis después de la vacunación fue similar o menor que antes o sin vacunación, con una reducción a la mitad en la incidencia más allá de las 4 semanas después de la segunda dosis de ChAdOx1 (por ejemplo, la aHR después de 13-24 semanas fue 0.32; IC 95% 0.19–0.51) (Tabla Suplementaria 11).

Cuando el seguimiento se censuró en el momento del anuncio público del 17 de mayo de 2021 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. sobre la miocarditis y la pericarditis, la incidencia de miocarditis y pericarditis después de las primeras y segundas dosis de ChAdOx1 y BNT-162b2 fue similar a la anterior o sin dichas vacunaciones. Una excepción fue una mayor incidencia de pericarditis 5-24 semanas después de la primera dosis de vacunación con BNT-162b2 (aHR 1.89; IC 95% 1.13–3.16) (Fig. Suplementaria 8; Tabla Suplementaria 30). Tenga en cuenta que el menor número de eventos en estos análisis de sensibilidad significó que las aHR se estimaron con menos precisión que en los análisis principales.

Vacunación contra COVID-19 y eventos trombóticos dentro de subgrupos poblacionales Se realizaron análisis de subgrupos por grupo de edad, grupo étnico, historial previo de COVID-19, historial del evento de interés y sexo para los resultados arteriales compuestos y venosos compuestos (Figs. Suplementarias 2–7; Tablas Suplementarias 26–29). Las asociaciones entre la vacunación y los eventos trombóticos fueron generalmente similares entre los subgrupos, con las siguientes excepciones. Para los eventos arteriales compuestos después de las primeras dosis de ChAdOx1 o BNT-162b2, las aHR en personas con etnia desconocida fueron mayores que en personas con etnia conocida (Figs. Suplementarias 2 y 4; Tablas Suplementarias 26 y 27). En general, las aHR para los eventos arteriales compuestos y venosos compuestos después de las primeras y segundas dosis de ChAdOx1 o BNT-162b2 fueron mayores en hombres que en mujeres (Figs. Suplementarias 2–5).

Discusión

Este estudio utilizó registros de salud longitudinales de toda la población de más de 45.7 millones de adultos en Inglaterra para cuantificar las asociaciones de las primeras, segundas y dosis de refuerzo de las marcas de vacunas contra COVID-19 utilizadas durante los primeros dos años del despliegue de vacunas en el Reino Unido con la incidencia de trombosis arteriales y venosas, trombocitopenia y miocarditis. Las razones de riesgo estimadas se ajustaron por una amplia gama de factores de confusión potenciales. La incidencia de complicaciones trombóticas y cardiovasculares fue generalmente menor después de cada dosis de cada marca de vacuna. Las excepciones, consistentes con hallazgos previos que han sido reconocidos por los reguladores de medicamentos, incluyeron complicaciones raras de la vacuna ChAdOx1 (ICVT y trombocitopenia, debido a trombocitopenia inmune inducida por la vacuna y trombosis) y las vacunas de ARNm (miocarditis y pericarditis). Hubo pocas diferencias entre los subgrupos definidos por características demográficas y clínicas. Estos hallazgos, junto con el riesgo a largo plazo más alto de complicaciones cardiovasculares graves y otras asociadas con COVID-19, ofrecen evidencia convincente que respalda el beneficio cardiovascular neto de la vacunación contra COVID-19.

Las fortalezas de este estudio radican en la representatividad de los datos de toda la población, ofreciendo una visión general de los eventos trombóticos después de la vacunación, así como en los análisis exhaustivos de diferentes combinaciones de dosis y marcas de vacunas en la población general. En consecuencia, los hallazgos deberían aplicarse a naciones con demografías y sistemas de salud comparables. El tamaño de muestra muy grande facilitó la estimación de asociaciones con resultados raros, dentro de los períodos de tiempo posteriores a la vacunación y dentro de subgrupos poblacionales. La cobertura longitudinal extensiva de los registros de salud también permitió examinar eventos después de la primera, segunda y dosis de refuerzo. Abordamos el potencial de confusión ajustando por una amplia gama de factores demográficos y diagnósticos previos disponibles en los registros de atención primaria y secundaria, definidos utilizando listas de códigos validadas por clínicos que están disponibles en nuestro repositorio de GitHub (disponible en https://github.com/BHFDSC/CCU002_06). Nuestro análisis se adhirió a un protocolo preespecificado con una desviación: censuramos todos los análisis 26 semanas después de la vacunación para evitar interferencias de vacunaciones posteriores.

Este estudio tiene varias limitaciones.

Primero, la confusión residual, incluida la vinculada a la vacunación retrasada en individuos de alto riesgo, puede persistir a pesar de los extensos ajustes para las covariables disponibles. Pudimos identificar a algunas, pero no a todas las personas que eran clínicamente vulnerables (y por lo tanto podrían haber sido elegibles para una vacunación más temprana): por ejemplo, los adultos jóvenes en entornos de estadías prolongadas no pudieron ser identificados de manera confiable. Segundo, no ajustamos por factores potenciales de confusión que varían con el tiempo después de la línea de base que podrían haber influido en la recepción de la vacunación y los resultados de interés: por ejemplo, el desarrollo de síntomas respiratorios o ser admitido en el hospital, lo que lleva al aplazamiento de la vacunación. Tal confusión puede explicar las razones de riesgo estimadas más bajas poco después de la vacunación. Tercero, la determinación de algunos resultados puede haber sido influenciada por anuncios públicos de agencias reguladoras, como el anuncio del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la Agencia Europea de Medicamentos o el anuncio de los CDC sobre la miocarditis. Esto se abordó en análisis de sensibilidad para la miocarditis y la pericarditis, censurando el seguimiento en el momento de los anuncios públicos de estos efectos adversos de la vacunación, aunque los tiempos de seguimiento más cortos y el número correspondiente de eventos más pequeños en los análisis restringidos significaron que las aHR se estimaron con menor precisión. Cuarto, los resultados pueden estar subinformados, particularmente en personas en hogares de ancianos o entre aquellas con condiciones de salud graves, debido a desafíos de diagnóstico; además, los registros electrónicos de salud de rutina, no destinados a la investigación, pueden no detectar eventos menos graves y no hospitalizados. Sin embargo, se espera que ambas formas de posible subinformación sean poco comunes para eventos trombóticos hospitalizados. Quinto, restringimos el seguimiento a 26 semanas después de la vacunación para evitar una influencia de las vacunaciones posteriores en las asociaciones estimadas y limitar el impacto de la vacunación retrasada en nuestros hallazgos. Horne et al. demostraron sesgo de selección en las razones de riesgo estimadas para la muerte no relacionada con COVID-19 que surgieron de la vacunación diferida de la siguiente dosis en personas con un diagnóstico reciente confirmado de COVID-19 o en mala salud. Sexto, no abordamos la seguridad a largo plazo de la vacunación ni el impacto de las dosis de refuerzo posteriores.

La incidencia de eventos trombóticos arteriales y venosos fue generalmente menor después de la vacunación contra COVID-19 que antes o sin vacunación. La mayor incidencia de eventos cardiovasculares después de COVID-19 está bien establecida y una explicación plausible para las reducciones en estos eventos después de la vacunación es que la vacunación previene el COVID-19, particularmente el COVID-19 grave. Sin embargo, cuantificar el papel mediador de COVID-19 en los efectos cardioprotectores de la vacunación está más allá del alcance de este documento.

El diseño de cohorte de nuestro estudio permite la estimación de tasas de incidencia (ver Tabla 2) y, por lo tanto, facilita la comprensión del impacto a nivel poblacional de la vacunación en eventos cardiovasculares comunes y raros. Sin embargo, nuestros hallazgos pueden estar sesgados por confusión no medida, como se discutió anteriormente. El método de series de casos autocontrólatados (SCCS) tiene como objetivo evitar la necesidad de controlar por factores de confusión que no varían en el tiempo, pero implica suposiciones como períodos de observación independientes del evento y definiciones de períodos de riesgo informadas médicamente, y es particularmente adecuado para resultados a corto plazo. Por lo tanto, nuestros resultados complementan y pueden triangularse con publicaciones anteriores que examinaron las implicaciones cardiovasculares de la vacunación contra COVID-19 utilizando el método SCCS.

Este estudio en toda Inglaterra ofrece tranquilidad sobre la seguridad cardiovascular de las vacunas contra COVID-19, con una menor incidencia de eventos cardiovasculares comunes que contrarresta la mayor incidencia de sus conocidas raras complicaciones cardiovasculares. No encontramos nuevas complicaciones cardiovasculares ni nuevas asociaciones con dosis subsecuentes. Nuestros hallazgos respaldan la amplia adopción de futuros programas de vacunación contra COVID-19. Esperamos que esta evidencia aborde las preocupaciones públicas, apoyando la confianza continua y la participación en los programas de vacunación y la adhesión a las directrices de salud pública.

Métodos

Este análisis se realizó de acuerdo con un plan de análisis preespecificado publicado en GitHub, junto con las listas de códigos para definir variables y el código de análisis: https://github.com/BHFDSC/CCU002_06.

Población de estudio

Analizamos datos desidentificados, puestos a disposición para el Consorcio CVD-COVID-UK/COVID-IMPACT del Centro de Ciencia de Datos BHF dentro del Entorno de Datos Seguros del NHS England, que es una plataforma segura que protege la privacidad. Estos datos consisten en conjuntos de datos vinculados, incluidos los Servicios de Extracción de Prácticas Generales para Planificación y Investigación Pandémica (GDPPR), datos de admisión hospitalaria del Servicio de Usos Secundarios (SUS), Estadísticas de Episodios Hospitalarios para atención de pacientes hospitalizados (HES-APC), datos nacionales de pruebas de COVID-19 del Sistema de Vigilancia de Segunda Generación de la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido